En diciembre de 2019, en Wuhan, provincia de Hubei-China, se alert\u00f3 sobre la presencia de un brote epid\u00e9mico de una nueva enfermedad respiratoria grave, r\u00e1pidamente se identific\u00f3 el agente: un nuevo coronavirus, inicialmente llamado nCoV-19. El 30 de enero de 2020, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) declar\u00f3 la alerta sanitaria internacional y la Rep\u00fablica Popular China redobl\u00f3 esfuerzos para contener la epidemia con estrictas medidas sanitarias, incluida la cuarentena de la ciudad.<\/p>\n
Finalmente se denomin\u00f3 la enfermedad producida por Coronavirus 2019 (COVID-19), y al nuevo betacoronavirus como virus del SARS tipo 2 (SARS-CoV-2), debido a su semejanza cl\u00ednica, epidemiol\u00f3gica y microbiol\u00f3gica con el anterior agente del SARS (SARS-CoV). La transmisi\u00f3n de este es de persona a persona, principalmente v\u00eda respiratoria por gotitas de secreci\u00f3n. Ante el posible contagio antes del inicio de los s\u00edntomas, presagiaron su dif\u00edcil contenci\u00f3n y r\u00e1pida diseminaci\u00f3n a gran escala (OMS, 2020).<\/p>\n
El 22 de octubre de 2020 la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en ingl\u00e9s) aprob\u00f3 el medicamento antiviral Veklury\u00ae (remdesivir) para
para el tratamiento de la COVID-19.<\/p>\n
Los resultados preliminares de ensayos controlados m\u00e1s amplios sugieren que puede acortar el tiempo de recuperaci\u00f3n de los pacientes y tener un beneficio en la reducci\u00f3n de la mortalidad (Moriano, 2020).<\/p>\n
El objetivo del estudio que se presenta a continuaci\u00f3n es analizar la eficacia y el modo de
acci\u00f3n del remdesivir en pacientes con COVID-19.<\/p>\n
Marco te\u00f3rico<\/strong> II. Virus de RNA<\/strong> Los genomas de RNA de sentido positivo son traducidos directamente por la c\u00e9lula hospedera, por lo que son infecciosos. Por el contrario, los virus con genoma RNA sentido Debido a la fragilidad de este, los genomas de los virus RNA suelen ser m\u00e1s peque\u00f1os que los de los virus DNA, sin embargo, el SARS-CoV-2 es de los que tienen un genoma m\u00e1s IV. Ciclo de replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2<\/strong> Este es un paso cr\u00edtico para la entrada del virus, en el cual la glicoprote\u00edna espiga (S) utiliza sus dos subunidades funcionales para lograrlo: la subunidad S1, responsable de la uni\u00f3n con Cuando la glicoprote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 se une al receptor ACE-2, el complejo resultante es procesado por la proteasa transmembrana tipo 2 (TMPRSS2, por sus siglas en V. \u00bfC\u00f3mo funcionan los antivirales?<\/strong> VI. \u00bfQu\u00e9 es un nucle\u00f3tido?<\/strong> Los nucle\u00f3tidos son el componente estructural b\u00e1sico de estas mol\u00e9culas, que esencialmente son ensamblados de uno en uno por la maquinaria del n\u00facleo y despu\u00e9s se encajan juntos en VII. \u00bfQu\u00e9 es el remdesivir?<\/strong> La estructura del remdesivir est\u00e1 compuesta a partir del nucle\u00f3tido sint\u00e9tico similar a una purina llamada GS-441524, la cual forma el n\u00facleo an\u00e1logo del remdesivir.<\/p>\n Metodolog\u00eda<\/strong> Resultados<\/strong> El remdesivir contiene tres grupos fosfato y estos son reconocidos por el RNA polimerasa del virus, esta es una enzima que el virus lleva codificado en su genoma, para replicar el material gen\u00e9tico dentro de la c\u00e9lula. La incorporaci\u00f3n del remdesivir al RNA mensajero La aprobaci\u00f3n de Veklury\u00ae (remdesivir) se vio favorecida por el an\u00e1lisis de datos de la FDA, en la cual se incluyeron 3 ensayos cl\u00ednicos realizados en diferentes pa\u00edses en los que se trat\u00f3 a pacientes hospitalizados con COVID-19 de leve a grave (FDA, 2020).<\/p>\n En el primer ensayo cl\u00ednico realizado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), se evalu\u00f3 cu\u00e1nto tiempo tardaron los sujetos en recuperarse de la Un segundo ensayo cl\u00ednico, abierto, multic\u00e9ntrico, involucrando a diferentes pa\u00edses como E.U.A, Italia, Jap\u00f3n y Suecia. En este caso fueron sujetos adultos hospitalizados con COVID19 Un tercer ensayo cl\u00ednico independiente realizado en E.U.A., en adultos hospitalizados con COVID-19 grave para comparar el tratamiento con Veklury\u00ae durante 5 d\u00edas (n= 200) y 10 Actualmente el medicamento remdesivir est\u00e1 autorizado por la FDA para su uso en pacientes adultos y pedi\u00e1tricos de 12 a\u00f1os o mayores y que pesen al menos 40 kilogramos, para el An\u00e1lisis de resultados<\/strong> Actualmente el remdesivir tiene limitaciones para su implementaci\u00f3n, una de ellas es su elevado costo, por otra parte, el remdesivir no es de uso generalizado, s\u00f3lo se puede usar con receta m\u00e9dica y debe usarse exclusivamente en hospitales conforme a los acuerdos espec\u00edficos. A\u00fan faltan resultados que determinen de manera precisa su efectividad como tratamiento contra la COVID-19.<\/p>\n Conclusiones<\/strong> En diciembre de 2019, en Wuhan, provincia de Hubei-China, se alert\u00f3 sobre la presencia de un brote epid\u00e9mico de una nueva enfermedad respiratoria grave, r\u00e1pidamente se identific\u00f3 el agente: un nuevo coronavirus, inicialmente llamado nCoV-19. El 30 de enero de 2020, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) declar\u00f3 la alerta sanitaria internacional y la […]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":1140,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[45,30],"tags":[49,119,47,68,118,120],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1049"}],"collection":[{"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1049"}],"version-history":[{"count":11,"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1049\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1142,"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1049\/revisions\/1142"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1140"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1049"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1049"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/rem.enp.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1049"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
I. SARS-CoV-2<\/strong>
El SARS-CoV-2 es un beta-coronavirus envuelto, este contiene un ARN de cadena sencilla, de sentido positivo que pertenece al subg\u00e9nero sarbecovirus y a la subfamilia Orthocoronavirinae. Se les llama coronavirus por la corona de puntas alrededor del virus.<\/p>\n
El virus con genoma RNA puede ser mono o bicatenario, lineal o circular y de distintos tama\u00f1os. Algunos pueden presentar su genoma segmentado. Los genomas monocatenarios pueden ser de sentido positivo (si su secuencia es hom\u00f3loga al RNA viral) o de sentido negativo (si su secuencia es complementaria al RNA viral).<\/p>\n
negativo incluyen en su c\u00e1pside una enzima RNA polimerasa, dependiente de su RNA.<\/p>\n
grande que la gran mayor\u00eda de virus, teniendo una tasa de mutaci\u00f3n muy alta (Pi\u00f1a-S\u00e1nchez et al, 2020).
El virus SARS-CoV-2 es un virus monocatenario envuelto ya que gracias a su RNA mensajero llega con ventaja a la c\u00e9lula y puede ser traducido directamente. La secuenciaci\u00f3n
completa de su genoma ha permitido clasificarlo en el g\u00e9nero Betacoronavirus, de la subfamilia Coronavirinae. La glicoprote\u00edna S viral es un objetivo clave para el desarrollo de
vacunas, de blancos terap\u00e9uticos y de pruebas diagn\u00f3sticas.<\/p>\n
La uni\u00f3n a un receptor expresado por las c\u00e9lulas hospedero es el primer paso de una infecci\u00f3n viral. El receptor celular que se ha identificado para la glicoprote\u00edna espiga es la adhesi\u00f3n y
fusi\u00f3n celular del control de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2, llamada enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE-2, por sus siglas en ingl\u00e9s). La afinidad de la glicoprote\u00edna espiga del SARS-CoV-2 por ACE-2 es igual o superior a la encontrada en los SARS-CoV aislados durante la epidemia del SARS, de 2002 a 2003.<\/p>\n
el receptor de la c\u00e9lula hospedero y la subunidad S2, responsable de la fusi\u00f3n del virus con las membranas celulares.<\/p>\n
ingl\u00e9s), lo que conduce a la divisi\u00f3n del ACE-2 y a la activaci\u00f3n de la glicoprote\u00edna espiga, iniciando as\u00ed el proceso de uni\u00f3n y fusi\u00f3n del virus con la membrana celular y finalizando
con la entrada del virus a la c\u00e9lula hospedero.<\/p>\n
Los virus no pueden reproducirse por s\u00ed mismos as\u00ed que para sobrevivir buscan c\u00e9lulas sanas en el cuerpo humano y las utilizan para hacer copias de s\u00ed mismos, aqu\u00ed es donde los
antivirales interrumpen este proceso ya que su objetivo es disminuir los s\u00edntomas y el periodo de la enfermedad, as\u00ed como neutralizar la reproducci\u00f3n del virus en el enfermo.<\/p>\n
Un nucle\u00f3tido es la pieza b\u00e1sica de los \u00e1cidos nucleicos. El RNA y el DNA son pol\u00edmeros formados por largas cadenas de nucle\u00f3tidos. Un nucle\u00f3tido est\u00e1 formado por una mol\u00e9cula
de az\u00facar (ribosa en el RNA o desoxirribosa en el DNA) unido a un grupo fosfato y una base nitrogenada. Las bases utilizadas en el ADN son la adenina (A), citosina (C), guanina (G) y
timina (T). En el RNA, la base uracilo (U) ocupa el lugar de la timina.<\/p>\n
el proceso de la replicaci\u00f3n, en el caso del DNA, o en la transcripci\u00f3n o de s\u00edntesis del RNA.<\/p>\n
El remdesivir (GS-5734), cuya marca comercial es Veklury\u00ae, es un antiviral experimental de Gilead Sciences, que se propuso inicialmente para el tratamiento de la enfermedad por el virus del \u00c9bola, como consecuencia de un programa de cribado de la colecci\u00f3n de compuestos de la empresa llevado a cabo por el CDC (Centers for Disease Control and Prevention), una de las agencias federales encargadas de la salud p\u00fablica en Estados Unidos. En 2015, investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica en Enfermedades Infecciosas del ej\u00e9rcito de los Estados Unidos (USAMRRID) demostraron que el compuesto era efectivo en monos Rhesus infectados con el virus del \u00c9bola. Posteriormente el remdesivir lleg\u00f3 a administrarse a humanos durante epidemias de virus de \u00e9bola, padecidas en diversas regiones de \u00c1frica.<\/p>\n
Se recopil\u00f3 informaci\u00f3n de diversas fuentes del a\u00f1o 2020 a 2021, como p\u00e1ginas de internet, videos en YouTube, art\u00edculos cient\u00edficos en la Biblioteca Digital de la UNAM, la Biblioteca
Nacional de Medicina de EU, la FDA y PubMed.<\/p>\n
El remdesivir, tal como se administra, no es un f\u00e1rmaco activo; es un prof\u00e1rmaco, lo que significa que debe modificarse una vez en el cuerpo antes de convertirse en un medicamento
activo. Los prof\u00e1rmacos se usan por muchas razones, incluida la protecci\u00f3n de un medicamento hasta que alcanza su sitio de acci\u00f3n.<\/p>\n
impide que contin\u00fae el proceso de transcripci\u00f3n.<\/p>\n
COVID-19 dentro de los 29 d\u00edas posteriores al tratamiento, tanto los individuos participantes como los m\u00e9dicos desconocieron si recibieron o administraron el medicamento o el placebo, a ese m\u00e9todo experimental se le denomin\u00f3 de tipo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (ACTT-1), para conseguir el doble ciego, el f\u00e1rmaco de investigaci\u00f3n y el placebo deben ser id\u00e9nticos visualmente. El ensayo examin\u00f3 a 1,062 sujetos hospitalizados con COVID-19 leve, moderado y grave que recibieron Veklury\u00ae (n= 541) o placebo (n= 521),
m\u00e1s atenci\u00f3n est\u00e1ndar. En la atenci\u00f3n est\u00e1ndar los expertos monitorean el progreso del tratamiento en una enfermedad espec\u00edfica. Los resultados indican que los pacientes que
recibieron remdesivir tuvieron un tiempo de recuperaci\u00f3n del 31% m\u00e1s r\u00e1pido y estad\u00edsticamente m\u00e1s significativo que los que recibieron placebo. El tiempo promedio de recuperaci\u00f3n de la COVID-19 fue de 10 d\u00edas para el grupo de Veklury\u00ae en comparaci\u00f3n con 15 d\u00edas para el grupo del placebo (FDA, 2020).<\/p>\n
moderado, en el cual se compar\u00f3 el tratamiento con Veklury\u00ae
durante 5 d\u00edas (n= 191), 10 d\u00edas (n= 193) y con atenci\u00f3n
est\u00e1ndar (n= 200). Los investigadores evaluaron el estado
cl\u00ednico de los sujetos en el d\u00eda 11 y las probabilidades de que los s\u00edntomas de la COVID-19 de un sujeto mejoraran fueron estad\u00edsticamente significativas en el grupo de Veklury\u00ae, ya que fueron de 10 d\u00edas en comparaci\u00f3n con los que recibieron solamente atenci\u00f3n est\u00e1ndar (FDA, 2020).<\/p>\n
d\u00edas (n= 197). Los investigadores evaluaron el estado cl\u00ednico de los sujetos en el d\u00eda 14 y los s\u00edntomas fueron similares para los dos grupos, por lo que no hubo diferencias estad\u00edsticamente significativas en las tasas de recuperaci\u00f3n o tasas de mortalidad entre ellos (FDA, 2020).<\/p>\n
tratamiento de la COVID-19 que requiera hospitalizaci\u00f3n. Remdesivir s\u00f3lo debe administrarse en un hospital o en un entorno de atenci\u00f3n m\u00e9dica capaz de brindar atenci\u00f3n
intensiva comparable a la atenci\u00f3n hospitalaria para pacientes hospitalizados (FDA, 2020).<\/p>\n
El tratamiento con remdesivir adem\u00e1s de reducir la carga de la enfermedad, puede disminuir el uso de recursos de atenci\u00f3n m\u00e9dica durante esta pandemia. Dados los resultados
preliminares sobre el uso de remdesivir, la FDA emiti\u00f3 una autorizaci\u00f3n para el uso de emergencia de remdesivir el 1 de mayo de 2020 en Estado Unidos. El remdesivir tambi\u00e9n ha
recibido aprobaci\u00f3n total o condicional en varios otros pa\u00edses como en Jap\u00f3n. En M\u00e9xico fue autorizado el 12 de marzo de 2021 por la Comisi\u00f3n Federal para la Protecci\u00f3n contra
Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) en 4 hospitales tales como el Instituto Nacional de Ciencias y el Hospital General Enrique Cabrera.<\/p>\n
-El remdesivir es eficaz en pacientes hospitalizados y puede ser tomado en cuenta como una alternativa para el control de la pandemia de la COVID-19.
-El remdesivir bloquea la replicaci\u00f3n del coronavirus mediante la inhibici\u00f3n de una enzima concreta conocida como RNA polimerasa.
-Se espera que las investigaciones sigan avanzando para que el medicamento pueda ser empleado y aprobado en un futuro. As\u00ed mismo para el dise\u00f1o de nuevos antivirales.
-Actualmente el uso de remdesivir tiene diversas limitantes que impiden usarlo de manera general para el tratamiento de la COVID-19.<\/p>\n\n\nAlumnos:<\/strong>\n\nEufracio Soto Ariadna Roc\u00edo (eufracios.ariadnar.p8@gmail.com)\nLuna Dom\u00ednguez Cassandra (lunad.cassandra.p8@gmail.com)\nRuiz Padilla Vanessa Yarazet (ruizp.vanessay.p8@gmail.com) \nGrado escolar: 5\u00b0 a\u00f1o\n\nAsesores:<\/strong>\n\nBrise\u00f1o Miranda C\u00e9sar (cesar.briseno@enp.unam.mx)\nCaballero Mart\u00ednez Laura Jannet (laura.caballero@enp.unam.mx)\nS\u00e1nchez Mendoza Celia (celia.sanchez@enp.unam.mx) \n\n<\/pre>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"